Nuevos conocimientos en oncología
General:
En los Países Bajos no podemos quejarnos de la calidad de nuestros hospitales y médicos (especialistas). Afortunadamente, cada vez más médicos (léase también oncólogos y hematólogos) ya no son tan negativos hacia un enfoque integral o mejor metabólico del cáncer. El paciente y ciertamente los deseos del paciente deberían ser el centro de atención. Gracias a Internet, los pacientes son cada vez más sabios y tienen más poder frente al consejero. Esto tiene tanto ventajas como desventajas, pero tendremos que lidiar con ello.
El enfoque integrado o metabólico se está convirtiendo en el futuro.
Metabolismo
Abordar el metabolismo de las células cancerosas, las señales de crecimiento y mejorar la inmunidad frente al cáncer son algunos de los temas más investigados en oncología en la actualidad. Cada vez está más claro que muchos compuestos naturales, suplementos y fármacos aprobados por la FDA poseen estas propiedades anticancerígenas y parecen prometedores tanto en estudios preclínicos como clínicos. De hecho, más de 200 fármacos anticancerígenos han proporcionado alguna evidencia de efectos anticancerígenos. De ellos, el 50% están respaldados por datos relevantes en humanos y el 16% por datos de al menos un ensayo clínico positivo. Algunos de estos fármacos son: mebendazol, cimetidina, nitroglicerina, diclofenaco, itraconazol, claritromicina, metformina, aspirina e hidroxicloroquina, todos ellos fármacos genéricos comunes con un excelente historial de seguridad y un gran número de fuentes de datos que indican potentes efectos anticancerígenos.
Una interesante iniciativa de investigación y colaboración entre el MIT, Harvard y el Instituto del Cáncer Dana-Farber informó sobre un nuevo estudio de 2020 en el que analizaron sistemáticamente miles de fármacos ya desarrollados y encontraron casi 50 medicamentos no oncológicos, incluidos fármacos desarrollados inicialmente para reducir el colesterol o la inflamación, que mataban algunas células cancerosas y dejaban tranquilas a otras.
En lugar de esperar años a que se desarrollen nuevos fármacos que exploten estos mecanismos anticancerígenos, se investiguen en cuanto a seguridad y eficacia y sean aprobados por la FDA, los pacientes toman cartas en el asunto y se tratan a sí mismos con combinaciones bien pensadas de estos fármacos para, con un poco de suerte, mejorar los resultados de su cáncer. Esto suele denominarse "reutilización", es decir, el uso de fármacos no oncológicos existentes y bien caracterizados para tratar el cáncer, ya sea como complemento de protocolos farmacológicos existentes o en nuevas combinaciones con múltiples fármacos reutilizados.
La reutilización de genéricos de bajo coste se ha vuelto cada vez más interesante a lo largo de los años por dos razones principales:
1. La reutilización de medicamentos genéricos contra el cáncer puede reducir significativamente la carga económica que suponen los fármacos caros para los pacientes y los sistemas sanitarios.
2. El tiempo necesario para que los nuevos fármacos no oncológicos superen los ensayos clínicos y el proceso de aprobación de la FDA (que suele durar más de 10 años) debería ser mucho más rápido que en el caso de los nuevos fármacos oncológicos, ya que se trata de medicamentos bien conocidos y caracterizados. Gran parte del trabajo duro de los estudios preliminares (es decir, farmacodinámica, farmacocinética, biodisponibilidad, toxicidad, protocolos establecidos y dosificación) ya está hecho.
¿Qué son los medicamentos "off-label"?
Se trata de medicamentos de venta con receta aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso específico en el tratamiento de afecciones o enfermedades concretas. Esto puede significar que el medicamento:
- Usado para otra enfermedad o condición médica
- Se administra de forma diferente (por ejemplo, por una vía diferente)
- Administrado a una dosis distinta de la indicada en la etiqueta aprobada.
Los médicos pueden recetar un medicamento para un uso no descrito en el etiquetado aprobado si les parece razonable o adecuado. Es lo que se denomina "uso no contemplado". Por ejemplo, no es raro que los médicos receten dosis bajas de betabloqueantes para ayudar a las personas a superar los nervios antes de hablar en público. Los betabloqueantes no están aprobados oficialmente para este uso. En tales circunstancias, la FDA aconseja a los médicos que "tienen la responsabilidad de estar bien informados sobre el producto, basar su uso en argumentos científicos sólidos y pruebas médicas, y llevar un registro del uso y los efectos del producto".
¿Por qué se utilizan fármacos "no indicados en la etiqueta"?
Los medicamentos genéricos más antiguos (sin marca) se utilizan con mayor frecuencia fuera de lo indicado. Es posible que se hayan descubierto nuevos usos para estos fármacos y a menudo existen pruebas médicas procedentes de la investigación que respaldan el nuevo uso. Pero a menudo resulta demasiado caro para los fabricantes de medicamentos someterlos al proceso formal, largo y costoso que exige la FDA para aprobar oficialmente el medicamento para nuevos usos. Muchos pacientes, especialmente aquellos con diagnósticos de neoplasias agresivas o avanzadas, afirman que no pueden permitirse el lujo de esperar a que ensayos clínicos bien diseñados demuestren/desmientan la eficacia de un compuesto que parece prometedor en sus estudios preclínicos, clínicos piloto y retrospectivos.
Barreras para el uso "Off-Label" de medicamentos:
El mayor problema es conseguir que las aseguradoras reembolsen el uso no indicado de los medicamentos. Muchas compañías de seguros no pagarán un medicamento que se utilice de una forma que no figure en la etiqueta aprobada. Lo hacen alegando que el uso es "experimental" o "en investigación". Otro problema es que el uso de fármacos fuera de lo indicado en la etiqueta a menudo no se corresponde con el tratamiento "estándar". Esto puede suscitar preocupación por el riesgo legal que corre el profesional sanitario si un paciente experimenta un resultado no deseado o malo del tratamiento. Por último, también existe una falta de información sobre la mejor manera de utilizar el medicamento de una forma distinta a aquella para la que está aprobado. La falta de información sobre los distintos usos y resultados de los medicamentos puede exponer a los pacientes a un mayor riesgo de errores de medicación, efectos secundarios y reacciones adversas a los medicamentos. Es importante que el paciente y el médico hablen de los posibles riesgos del uso del medicamento y los comparen con los posibles beneficios.
Suplementos contra el cáncer:
En estudios preclínicos y clínicos, miles de compuestos vegetales y alimentarios han demostrado tener las mismas propiedades farmacológicas que muchos de los fármacos anticancerígenos "off-label". Por desgracia, la mayoría de estos compuestos no se han estudiado tan a fondo como los fármacos aprobados por la FDA, y la falta de normalización en la dosificación, fabricación y otros aspectos de calidad y seguridad plantea más preguntas que respuestas sobre su posible uso en los protocolos de tratamiento del cáncer. En cualquier caso, los pacientes recurren con frecuencia a suplementos contra el cáncer.
Uso de conexiones múltiples:
Dada la complejidad del metabolismo del cáncer, el desarrollo de resistencias y la fisiología del individuo (es decir, el sistema inmunitario, el microentorno tumoral, etc.), muchos tratamientos oncológicos convencionales utilizan terapias combinadas para abordar estas variables. Esta es la misma razón por la que se utilizan múltiples fármacos y suplementos "no indicados en la etiqueta", que se seleccionan cuidadosamente en función de sus efectos putativos sobre la inhibición de los factores clave del crecimiento del cáncer y el refuerzo de los sistemas anticancerígenos en el huésped.
Bloqueo del metabolismo de las células cancerosas:
Existe un enorme interés por parte de los investigadores en encontrar fármacos que bloqueen específicamente las vías metabólicas celulares clave en las células cancerosas sin afectar significativamente a la función de las células normales. Dado que las células cancerosas crecen más rápido que las normales, necesitan mayores cantidades de nutrientes y componentes básicos. Por lo tanto, los fármacos que interrumpen estas vías metabólicas o reducen la disponibilidad de estos componentes básicos tendrán un mayor impacto en las células cancerosas. Las células cancerosas pueden adaptarse bien a la disponibilidad de estas sustancias y encontrarán otras vías para obtener combustible y bloques de construcción para sobrevivir. El siguiente diagrama (Metabolic Metro Map) ilustra la complejidad del metabolismo celular (aparte de las vías específicas de las plantas, como la fotosíntesis).
Para un detalle más fino, a continuación se muestra el último "mapa del metro" metabólico humano (Universidad de Stanford, Escuela de Medicina, 2018)
Enlace a la imagen de alta resolución: https://metabolicpathways.stanford.edu/resources/FullSubwayMap221.pdf
La figura siguiente (McLelland "Metro Map", del libro How to Starve Cancer, de Jane McLelland. Utilizado con el permiso de la autora) sirve como un gran ejemplo de cómo se puede utilizar un enfoque basado en la evidencia para combinar varios "fuera de etiqueta" medicamentos no cancerígenos y suplementos para atacar simultáneamente las vías metabólicas clave utilizadas por las células cancerosas para el crecimiento y la supervivencia. Bloquear una vía metabólica a la vez (por ejemplo, el metabolismo de la glucosa) no es eficaz, ya que la mayoría de los cánceres pueden utilizar otras fuentes de energía para sobrevivir (por ejemplo, ácidos grasos, cetonas, aminoácidos).
Bloquear las vías metabólicas de las células tumorales con fármacos y suplementos no cancerígenos (Fuente: Cómo matar de hambre al cáncerde Jane McLelland).
Bloqueo de la señalización de las células cancerosas:
Tan complejo (o más) como el metabolismo de las células cancerosas son las vías de señalización celular. La manipulación de estas vías permite que las células cancerosas prosperen aprovechando alguna o todas las "características" del cáncer, entre ellas:
1. Proliferación persistente,
2. Evitar los supresores del crecimiento,
3. Resistencia a la muerte,
4. Inmortalidad por replicación,
5. Angiogénesis,
6. Invasión ± metaestabilidad,
7. Metabolismo energético reprogramado y
8. Evasión del sistema inmunitario.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867411001279
http://www.bioinformatics.org/canjovdb/comprehensive.php
La activación o inhibición de estas vías con fármacos dirigidos se utiliza habitualmente en oncología. Los pacientes también toman cartas en el asunto e intentan bloquear estas vías con fármacos y suplementos no indicados en la etiqueta.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2018.00218/full
La complejidad adicional de la heterogeneidad:
Para complicar aún más las cosas, su cáncer no es el mismo que el de otra persona, ni siquiera con los mismos tipos de cáncer. Además, cada una de sus células cancerosas es ligeramente distinta de la vecina. Esto se denomina "heterogeneidad", lo que significa que las dianas, las vías metabólicas, la genética, la epigenética y la expresión proteica no son todas iguales... y otra cosa... estas variables cambian constantemente con el tiempo a medida que las células cancerosas se dividen.
https://jcmtjournal.com/article/view/2312
¿Cuáles son los fármacos más eficaces para su cáncer?
No existe una forma no invasiva, barata y fácil de averiguarlo. Muchos pacientes toman diversos fármacos sin la orientación y la esperanza de un médico:
- Que no sufran efectos secundarios de los medicamentos/suplementos, y
- Que observen una respuesta favorable al tratamiento en el diagnóstico por imagen, el examen clínico o el seguimiento.
Para ser más específico, puede hacer una prueba genética y epigenética en, por ejemplo, Metavectum.
Si opta por este enfoque, debe reconocerlo:
- Tu cáncer no es el mismo que el de los demás.
- La reacción a un tratamiento no será la misma que la de otra persona.
- Las dianas de señalización y las preferencias metabólicas sobre las que lee en su cáncer evolucionan constantemente con el tiempo y muestran heterogeneidad entre células.
- Puede desarrollar efectos secundarios y toxicidad que otros no.
- Tomar cualquier fármaco o suplemento sin receta es un experimento (usted es un "n-de-1", un conejillo de indias metafórico) que puede no tener ningún efecto, mejorar o empeorar los resultados del cáncer.
- Si combina estas sustancias entre sí o con otros medicamentos recetados por sus médicos, es posible que se produzcan interacciones (conocidas o desconocidas). (Siempre compruebo las interacciones entre medicamentos: https://www.webmd.com/interaction-checker/default.htm)
- Muchos medicamentos genéricos y suplementos no contienen lo que se indica en sus etiquetas.
- Aunque estos fármacos y suplementos parecen prometedores, existen pruebas de mayor nivel para las terapias oncológicas estándar (SOC) que respaldan su uso en estudios revisados por expertos. Es preferible combinar los tratamientos SOC con estos fármacos y suplementos no indicados en la etiqueta que estos últimos por sí solos. Coméntelo primero con su oncólogo.
- La ingesta de suplementos antioxidantes puede interferir con la radioterapia y la quimioterapia: https://integrativeoncology-essentials.com/2019/12/is-it-safe-to-take-antioxidants-during-cancer-treatment/
Comente con su oncólogo si está abierto a probar fármacos o suplementos no indicados en la etiqueta. Como ocurre con cualquier fármaco o suplemento, existe preocupación por los posibles efectos secundarios, la toxicidad y las interacciones perjudiciales entre estas sustancias y otros tratamientos convencionales. Es esencial que los pacientes comprendan estas cuestiones y comenten su interés en utilizar estas sustancias con sus proveedores de oncología antes de empezar a tomarlas.